8.NMOでの抗アクアポリン4抗体のfalse negativeについて

田中正美、田中恵子
神経内科, 69:505-6, 2008. 　

抗アクアポリン4(AQP4)抗体1)は今やNeuromyelitis optica (NMO)2)の診断に欠くことができなくなりました。しかし、そのために、抗体が陽性の場合のみをNMOとし、陰性の場合はNMOではないという誤解を持つ方がいらっしゃいます。抗体が診断に重要な決め手となる自己免疫疾患では条件は同じですが、false negativeの可能性を常に考える必要があります。

抗AQP4抗体の測定には、ヒトAQP4を発現させたトランスフェクタント細胞を免疫組織学的に定性的3), 4)や半定量的に測定したり5)、immunoprecipitationで定量的に測定する方法6)、ラットリコンビナント蛋白を抗原にEnzyme-linked immunosorbent assayで測定する方法7)がありますが、いずれもin vitroで抗原抗体反応を行い、過剰な血清蛋白を激しく洗浄して洗い流すことで非特異的な反応を落としている、という側面があります。そのために、low affinityの抗体は洗い流されてしまう可能性があります。

重症筋無力症(MG)でもニコチン性アセチルコリン受容体に対する抗体陽性率は、結合試験と機能試験で解離し、複数の機能試験を組み合わせた方が陽性率が高い、という古典的な報告があります8)。もちろん、seronegative MGの場合のように、抗体陰性群の中から抗MuSk抗体が見出されてきたように、抗AQP4抗体陰性群の中から新しい抗体が発見される可能性は否定できません。 　

第二に、自己抗体が低力価で、それぞれの測定系では検出できない可能性があり得ます。これには、発現している抗原量が少ないとか、抗体を検出する方法の感度が低い、といった問題があります。抗AQP4抗体の病態に及ぼす役割は未だ不明確で、低力価では病態に影響を及ぼし得ないのかどうかは明らかではありません。しかし、診断の指標となっている限り、抗体の有無は重要です。 　

第三に、1年に2-3回程度のステロイドパルスでは陰性化しないようですが(自験例、未発表)、ステロイドの持続内服療法で抗体価が低下することが指摘されています5)。すでに持続的な治療が開始されていますと、抗体の検出が困難になる可能性があると思われます。 　

以上のような理由で、抗AQP4抗体陰性例の中には、陽性例と同じ病態の患者さんが存在しうることに留意するべきであります。NMOの抗体陽性群と陰性群との間に、失明患者の割合や再発頻度に違いはありますが、量的な相違であって病像に本質的な差異がない９）のもこのためと考えております。

文　献

  1. LennonVA, Kryzer TJ, Pittock SJ, et al. IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin-4 water channel. J Exp Med 2005 ; 202: 473-7.
  2. Jarius S, Paul F, Franciotta D, et al. Aquaporin-4 antibodies in neuromyelitis optica. Nat Clin Pract Neurol 2008 ; 4 : 202-14.
  3. Tanaka K, Tani T, Tanaka M, et al. Anti-aquaporin 4 antibody in selected Japanese multiple sclerosis patients with long spinal cord lesions. Mult Scler 2007 ; 13 : 850-5.
  4. Matsuoka T, Matsushita T, Kawano Y, et al. Heterogeneity of aquaporin-4 autoimmunity and spinal cord lesions in multiple sclerosis in Japanese. Brain 2007 ; 130 : 1206-23.
  5. Takahashi T, Fujihara K, Nakashima I, et al. Anti-aquaporin-4 antibody is involved in the pathogenesis of NMO: a study on antibody titre. Brain 2007 ; 130 : 1235-43.
  6. McKeon A, Lennon VA, Lotze T, et al. CNS aquaporin-4 autoimmunity in children. Neurology.2008 ;71 : 93-100.
  7. Hayakawa S, Mori M, Okuta A, et al. Neuromyelitis optica and anti-aquaporin-4an tibodies measured by an enzyme-linked immunosorbent assay. J Neuroimmunol 2008 May ; 196 : 181-7
  8. Drachman DB, Adams RN, Josifek LF, et al. Functional activities of autoantibodies to acetylcholine receptors and the clinical severity of myasthenia gravis. N Engl J Med 1982 ; 307 : 769-75.
  9. Tanaka M, Tanaka K, Komori M, et al. Anti-aquaporin 4 antibody in Japanese multiple sclerosis: the presence of optic spinal multiple sclerosis without long spinal cord lesions and anti-aquaporin 4 antibody. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007 ; 78 : 990-2.